Bloedplaatjes stoornissen – Drug-geassocieerd immuunsysteem Trombocytopenie
Gepubliceerd in Ziekten

Etiologie:
Trombocytopenie, bepaald hebben het optreden van bloedplaatjes onder het normale bereik van de laboratoriumtesten, is echt een veel voorkomende afwijking. Hoewel er tal van oorzaken, moet de mogelijkheid van een drug-geïnduceerde immuun trombocytopenie meestal worden overwogen.

Veel geneesmiddelen zijn in verband gebracht met dit fenomeen: in de praktijk, de associatie tussen een bepaald geneesmiddel en trombocytopenie wordt meestal gemaakt klinisch in plaats van met bepaalde tests. Trombocytopenie komt meestal voor minstens 5-7 dagen na blootstelling aan de medicatie, indien gegeven voor die eerste keer. De verdachte geneesmiddel wordt gestopt en het aantal bloedplaatjes rebound binnen een paar dagen.

Opnieuw met de medicatie, die zelden wordt gedaan, bijna altijd reproduceert de trombocytopenie. Heparine is de belangrijkste oorzaak van de trombocytopenie als gevolg van het veelvuldige gebruik in het ziekenhuis opgenomen patiënten, het gebruik ervan draagt ook de mogelijk te veroorzaken een levensbedreigende trombotische syndroom. De pathofysiologie van de trombocytopenie veroorzaakt door heparine is ook de meest volledig beschreven.

Pathogenese:
Hoewel het fenomeen van geneesmiddel-geïnduceerde trombocytopenie is al decennia bekend immuun te zijn voor in de natuur, zijn de specifieke mechanismen die al lange tijd controversieel. De vereniging van antilichamen met bloedplaatjes leidt tot hun vernietiging door middel van de milt.

De milt fungeert omdat de belangrijkste “bloed filter” en erkent bloedplaatjes gebonden aan antilichamen als abnormaal en dus verwijdert ze. Milt verwijderen gebeurt ook in auto-immuunziekten (idiopathische) trombocytopenie, dat is vrij typisch en moeilijk te onderscheiden van klinisch geneesmiddel-geïnduceerde trombocytopenie. Er zijn verschillende mechanismen die ten grondslag liggen aan geneesmiddel-geïnduceerde immuun trombocytopenie.

Kinine-of NSAID-geïnduceerde trombocytopenie betreft de sterke binding van antilichaam aan bloedplaatjes normaal alleen in de aanwezigheid van de sensibiliserende medicatie. Het antilichaam doelstellingen over het algemeen epitopen op het glycoproteïne IIb / IIIa of Ib / IX complexen, de belangrijkste bloedplaatjes receptoren voor fibrinogeen en von Willebrand factor, respectievelijk.

Penicilline en cefalosporine antibiotica worden verondersteld om bloedplaatjes vernietiging via hapteen-afhankelijke antilichamen veroorzaken. De medicatie besluiten die worden een hapten, een klein molecuul dat alleen maar lokt een immunologische reactie als het gebonden aan een aantal grote dragermolecuul of eiwit. Sommige geneesmiddelen (goud zouten, procaïnamide, en mogelijk sulfonamiden) kunnen veroorzaken auto-antilichamen die in staat zijn te binden aan en het vernietigen van bloedplaatjes zelfs in de afwezigheid van de sensibiliserende drug.

Voor heparine, is er duidelijk bewijs van binding aan een aantal bloedplaatjes eiwit, bloedplaatjes aspect 4 (PF4). PF4 woont binnen de alfa-korrels van bloedplaatjes en komt vrij wanneer ze geactiveerd. Het bindt terug op de bloedplaatjes gebied door middel van een bepaald PF4 receptor molecuul, extra groeien bloedplaatjesactivatie.

Het bindt ook met een hogere affiniteit voor heparine en heparine-achtige glycosaminoglycaan moleculen aanwezig zijn op het vasculair endotheel. Deze niet-immuun-gebaseerde hechting aan PF4 kan leiden tot milde trombocytopenie bij wijze van promotie van de bloedplaatjes binding aan fibrinogeen en de daaropvolgende aggregatie, algemeen bekend als heparine-geïnduceerde trombocytopenie (Strike) soort I.

Dit kan gebeuren in 30% van de patiënten zijn blootgesteld aan heparines zonder klinische gevolgen. Niettemin kan de combinatie van heparine met PF4 ook fungeren als een antigene stimulus die de productie van immunoglobuline G (IgG) gericht tegen het mengsel veroorzaakt. Deze immunologische reactie is algemeen bekend staat als heparine-geïnduceerde trombocytopenie (Strike) soort II.

Deze antilichamen kunnen gebeuren in 17% van de patiënten die werden behandeld met niet-gefractioneerde heparine en 8% van degenen die behandeld werden met een laag moleculair gewicht heparines. Ongeveer 20% van deze patiënten met heparine-antilichamen PF4 ontwikkelt een ernstige klinische syndroom, dat paradoxaal genoeg zowel trombocytopenie 5-10 dagen gaat direct na blootstelling aan het geneesmiddel en een protrombotische staat via verhoogd bloedplaatjes activering.

Trombocytopenie komt voor in natura Strike II direct na een reeks stappen. Allereerste, is PF4 vrijgelaten uit bloedplaatjes eventueel door heparine zelf of door andere stimuli. Heparine bindt zich dan aan PF4, het vormen van een antigene ingewikkeld, dat resulteert in de productie van IgG antistoffen die direct kan binden aan deze verbinding. De nieuwe ingewikkelde van IgG-heparine-PF4 bindt aan bloedplaatjes door middel van de bloedplaatjes Fc-receptor, door middel van de IgG einde.

Bloedplaatjes gebonden met deze ingewikkelde specifiek antilichaam worden vervolgens vernietigd door de milt. Ondanks de resulterende trombocytopenie, Strike soort II leidt tot een aantal protrombotische staat door middel van de extra binding van de heparine-PF4 deel de richting van de PF4-receptor op bloedplaatjes, het bevorderen van bloedplaatjes cross-linking, activering en aggregatie.

Simpelweg omdat elk einde van deze IgG-heparine-PF4 molecuul kan binden aan een aantal bloedplaatjes, is het mogelijk dat bloedplaatjes kan worden verknoopt door een enkel molecuul. Veel plaatjes daadwerkelijk kon reageren op deze manier, wat leidt tot extra aggregatie van bloedplaatjes en activering. Klinisch is dit het aantal circulerende bloedplaatjes afneemt, maar het kan ook leiden tot oprichting van de trombus op de website van activering.

Dus, ondanks de waarheid die heparine is de meest algemeen gebruikte anticoagulans, in dit geval het echt kan uitlokken coagulatie. Daarnaast is de activering van plaatjes via dit mechanisme leidt tot een verhoogde hoeveelheden van circulerende PF4, die kunnen binden aan meer heparine en voortzetting van de cyclus.

De overmaat PF4 kan ook binden aan het endotheliale oppervlak door middel van de heparine-achtige glycosaminoglycanen eerder beschreven. Het is dus mogelijk dat de antilichamen tegen het heparine-PF4 bouwen kan binden aan de endotheelcellen ook, die endotheelcellen letsel kan veroorzaken, een verdere verhoging van de kans op lokale trombose door het genereren van weefsel-aspect en uiteindelijk trombine.

Ten slotte, is er enig bewijs dat macrofagen kunnen tissue factor release in reactie op deze antilichamen, extra stimuleren van de stollingscascade.

Pathologie:
De perifere bloeduitstrijkje is niet opvallend afwijkend, tenzij bloedplaatjes zijn veel minder dan ongeveer 75.000 / L, en dan is het over het algemeen abnormaal alleen omdat relatief weinig bloedplaatjes worden gezien. Bloedplaatjes morfologie, niettemin is over het algemeen typisch, hoewel grote plaatjes te zien.

Deze grote bloedplaatjes zijn minder volwassen en zijn een beenmerg compensatie voor een verminderde perifere aantal bloedplaatjes, met plaatjes de productie van megakaryocyten being verhoogd. Hoewel drugs-heparine in het bijzonder-aggregatie van bloedplaatjes kan veroorzaken in vivo en in vitro, is dit meestal niet zichtbaar op herziening van het bloeduitstrijkje.

Het beenmerg blijkt meestal normaal, hoewel de megakaryocyten aantal kan vrij worden verhoogd, vermoedelijk als gevolg van een poging om het aantal bloedplaatjes (megakaryocyten fragmenten) toename in de circulatie. In een paar gevallen van immuun-gemedieerde trombocytopenie, echter, kan er worden verminderd aantal megakaryocyten.

Er zijn tal van hypotheses in verband met waarom dit zou kunnen gebeuren, maar het meest waarschijnlijk betekent de manier waarop de antigene combinatie van drugs-plaatjes eiwit ook voordoet op megakaryocyten, zodat ze als de bloedplaatjes in de perifere circulatie worden steeds immunologisch vernietigd. Deze vernietiging zou niet betrekking hebben op de milt, uiteraard, maar zou antilichaam-afhankelijke cel doden vereisen.

Bij patiënten die heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose, zijn trombi gezien die relatief rijk is aan bloedplaatjes bij in vergelijking met “typische” trombi gezien in andere situaties. Ze zijn omschreven als “witte stolsels.” De trombi kunnen zowel arteriële of veneuze.

Klinische manifestaties:
Ondanks dat het aantal bloedplaatjes in de immuun-gemedieerde trombocytopenie konden worden extreem laag

Francesco Zinzaro is betrokken geweest bij online marketing voor bijna 3 jaar en schrijft graag over uiteenlopende onderwerpen. Kom bezoek zijn laatste website die van mesothelioom behandeling opties en kanker informatie bespreekt voor de eigenaar van zijn eigen gezondheid-zorg.

Verwante artikelen:


Categorieën
Neem contact op met ons
Vind ons op Facebook
Google plus
Zoeken
Willekeurige zoektermen
Onze partners

Voor auteurs